配资利息计算公式一览表绘真约大咖 | 康军英教授：聚焦不可手术III期NSCLC基因检测，从靶向免疫治疗到MRD监测

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌患者总数的 80%-85%，约三分之一的患者初诊时即为III期。这一阶段的治疗最为复杂配资利息计算公式一览表，需依托多学科团队（MDT）开展综合诊疗，其中可切除病例需配合围手术期综合治疗，不可切除病例的传统标准治疗模式则为同步放化疗（cCRT）。尽管cCRT能为患者带来一定生存获益，但多数患者仍难以规避疾病复发或进展的问题。随着精准治疗时代来临，靶向治疗与免疫治疗快速发展，不仅为III期NSCLC增添了更多治疗新选择，更推动不可切除III期NSCLC的治疗模式发生了深刻变革。

针对分子检测在肺癌精准诊疗中的价值，小编整理了几个问题：1.指南推荐不可手术III期NSCLC患者进行哪些分子检测？2.指南/共识推荐驱动基因突变阳性不可手术III期NSCLC如何选择巩固治疗？3.驱动基因阴性不可手术III期NSCLC度伐利尤单抗巩固治疗的疗效如何？4.不可手术III期NSCLC根治性放化疗后能否推荐ctDNA-MRD动态监测？5.专家共识如何推荐基因检测辅助鉴别多原发肺癌和肺内转移？

本期的【绘真有约·大咖答疑】非常荣幸邀请到了渭南市中心医院——康军英教授，针对上述问题做了简要解答。

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康军英教授

渭南市中心医院呼吸与危重症医学科主任主任医师

陕西省保健协会呼吸病学专委会常务委员

陕西省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员

陕西省中西医结合学会第二届呼吸病专业委员会副主任委员

陕西省健康促进与教育协会呼吸专业委员会副主任委员

陕西省研究型医院学会青年工作专委会副主任委员

渭南市呼吸疾病质控中心主任

绘真：1.指南推荐不可手术III期NSCLC患者进行哪些分子检测？

康军英教授：

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌患者总数的 80%-85%，约三分之一的患者初诊时即为III期。这一阶段的治疗最为复杂，需依托多学科团队（MDT）开展综合诊疗，其中可切除病例需配合围手术期综合治疗，不可切除病例的传统标准治疗模式则为同步放化疗（cCRT）。尽管cCRT能为患者带来一定生存获益，但多数患者仍难以规避疾病复发或进展的问题。随着精准治疗时代来临，靶向治疗与免疫治疗快速发展，不仅为III期NSCLC增添了更多治疗新选择，更推动不可切除III期NSCLC的治疗模式发生了深刻变革。

2025 版CSCO指南针对不可手术III期NSCLC患者，明确推荐通过多类分子检测指导靶向治疗，检测靶点涵盖EGFR、BRAF V600、KRAS突变，ALK、ROS1、RET、NTRK、NRG1融合，以及MET 14外显子跳突/扩增/过表达、HER2突变/扩增/过表达；免疫治疗相关检测指标则包括PD-L1表达与肿瘤突变负荷（TMB）。同时，指南对检测样本选择作出规范，建议病理学诊断后尽量留存组织标本开展分子检测，依据分子分型制定治疗方案，若组织标本无法获取，可考虑采用循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测。

绘真：2.指南/共识推荐驱动基因突变阳性不可手术III期NSCLC如何选择巩固治疗？

康军英教授：

2025 版CSCO指南针对不可手术III期NSCLC患者的巩固治疗作出明确规定，在I级推荐中指出，对于分子检测证实为EGFR敏感突变的患者，奥希替尼或阿美替尼可作为同步或序贯放化疗后的巩固治疗药物。值得关注的是，2025 年国家医保目录新增了这两种药物的相关适应症，具体适用于EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）不可手术III期NSCLC患者接受根治性放化疗后无进展的成人患者。

此外，《肺癌免疫检查点抑制剂联合放疗中国专家共识（2025版）》补充建议，ALK重排的不可手术III期NSCLC患者，在根治性放化疗后可考虑采用ALK-TKI进行巩固治疗；而KRAS突变的同类患者，若根治性放化疗后无进展，可选择免疫巩固治疗。一项纳入 145 例接受根治性cCRT III期NSCLC患者的研究佐证了这一推荐，该研究中 46 例携带KRAS基因激活突变，仅接受cCRT的亚组里，35 例KRAS突变患者的总生存期（OS，p=0.036）和无进展生存期（PFS，p=0.037）均显著差于 35 例KRAS野生型患者；但在cCRT后额外接受度伐利尤单抗治疗的亚组中（KRAS野生型 99 例、KRAS突变 11 例），两组患者的OS（p=0.788）和PFS（p=0.855）均无显著差异。

绘真：3.驱动基因阴性不可手术III期NSCLC度伐利尤单抗巩固治疗的疗效如何？

康军英教授：

早在 2019 年，基于III期PACIFIC研究结果，度伐利尤单抗已获批用于接受铂类药物为基础的cCRT后疾病未进展的不可切除III期NSCLC患者，由此开启该类患者的免疫巩固治疗新格局，但彼时适应症未覆盖序贯放化疗（sCRT）后患者。2025 年 11 月 18 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准其新适应症，将适用人群拓展至接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未进展、且未携带已知EGFR敏感突变或ALK重排的不可切除III期NSCLC患者。

此次获批核心依据为III期PACIFIC-5研究，该研究旨在评估度伐利尤单抗对经cCRT或sCRT后未进展、局部晚期不可切除III期NSCLC患者的巩固治疗疗效。结果显示，与安慰剂组相比，度伐利尤单抗组中位PFS显著延长（14.0 个月 vs 6.5 个月），疾病进展或死亡风险降低 25%（HR=0.75）；亚组分析证实，无论患者此前接受cCRT还是sCRT，均能获得一致的PFS获益。尽管OS数据尚未成熟，但度伐利尤单抗组已呈现获益趋势，且安全性特征与既往放化疗患者已知不良事件特征总体一致。

此次新适应症获批意义重大，使原本无法耐受同步放化疗的患者也有望从度伐利尤单抗巩固治疗中获益，进一步扩大了免疫巩固治疗的惠及范围。

绘真：4.不可手术III期NSCLC根治性放化疗后能否推荐ctDNA-MRD动态监测？

康军英教授：

ctDNA-MRD动态监测即循环肿瘤DNA微小残留病灶动态监测，是通过检测外周血中微量肿瘤来源的游离DNA，判断体内是否存在隐匿肿瘤细胞的精准检测技术。《非小细胞肺癌分子残留病灶专家共识》指出，该技术在NSCLC中具有重要临床价值，不仅适用于早期根治性切除术后患者，也可用于局部晚期根治性放化疗后完全缓解的患者，以及晚期系统治疗后完全缓解的患者，通过动态监测及时预警疾病复发，为个体化治疗调整提供关键依据，助力改善患者生存预后。

2025 年ESMO会议公布了LAURA研究中高灵敏度MRD检测预测疾病进展的相关数据。此前LAURA研究已证实，对于不可切除III期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者，根治性放化疗后采用奥希替尼巩固治疗，相比安慰剂可显著改善患者中位PFS。本次新增分析显示，基线（根治性放化疗后随机化时）MRD阳性患者中，仅奥希替尼治疗组出现MRD清除（16/19 例，清除率 84%），安慰剂组无患者实现清除；MRD检测预测PFS事件的临床敏感度达 63%、特异度 86%，所有治疗组中，同时发生PFS事件与MRD事件的患者，分子学进展中位时间较PFS进展早 5.1 个月。该结果既从MRD清除角度印证了奥希替尼巩固治疗的获益，也表明MRD检测可提前预警疾病进展，为早期干预、延长患者PFS乃至OS提供了有力的支持。

绘真：5.专家共识如何推荐基因检测辅助鉴别多原发肺癌和肺内转移？

康军英教授：

随着肺癌早筛与术后随访的推广，多发肺癌的检出率呈显著上升趋势。多发肺癌主要分为两大类，包括多原发肺癌和肺内转移。根据肿瘤出现的时序间隔，多原发肺癌可细分为同时性多原发肺癌和异时性多原发肺癌。研究数据显示，在肺癌筛查阳性人群中，多原发肺癌的发生率为 3.72%–5.56%；在接受手术治疗的肺癌患者中，其发病率高达 4.86%–12.00%。由于多原发肺癌与肺内转移在生物学行为及自然病程上存在本质差异，其治疗策略制定和远期预后呈现显著区别，因此，精准鉴别多发肺癌至关重要。

《多原发肿瘤诊治中国专家共识（2024版）》指出，免疫组织化学染色、分子基因检测对于鉴别诊断多原发肿瘤与转移瘤具有重要临床价值；二代测序技术（NGS）可作为多原发性肺内癌与肺转移癌鉴别诊断的可靠工具。《多发肺癌诊疗多学科专家共识》也明确，当存在高级别成分时，应谨慎解读病理评估的结果，建议同时进行分子检测，以实现交叉验证；在病理学评估诊断不明时，推荐进行分子遗传学评估；推荐采用NGS进行基于多基因检测的分子评估；在其他情况下，临床医生仍可选择同时进行分子检测和病理评估，以验证病理学诊断并及时纠正可能的错误。此外，《多原发早期肺癌诊疗专家共识》指出，病灶间无相同驱动基因突变时，可诊断为多原发肺癌；病灶间共享至少两个相同的驱动突变或具有相同的罕见突变，可诊断为肺内转移。

发布于：江苏省

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